713
HLAVNÍ506722701005185134178232252
TÉMA533422701003981147194
Orální260533701004772107123160176
semaglutid279733701002864124159197212250277293331
–3144337010038
Rybelsus®,319833701004279118154169198236264322334
první354833701003762100139154
agonista371833701003472111149164193220257
GLP-1399133701004375117142164
receptoru41713370100235889123161187226251289
pro447633701003762100
perorální45923370100387398136161196212249264
použití487333701003776114146161188204
v5094337010035
klinické51453370100335065102118148182217
praxi53783370100376197134150
|5584227010018
935617227010067100
/36318043010757
Vnitř37078043010771118137165192
Lék.3918804301074184122140
2022;68(2):89-954078804301074487128172187232277301343366380424467497541584
/46828043010757
VNITŘNÍ47598043010791152172217266326346
LÉKAŘSTVÍ5126804301074185131189236280326378400
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
se42562301073478
setkáváme52262301073175103141183223265338382
při9246230107477493
terapii10366230107256894136185205223
ostatními127962301074578107149176224243316335
GLP-1163362301075494139166204
RA.185762301074297115
Nejčastějším199262301075499117157199232261303322355373446
nežádoucím245862301074590127169218266315355374447
účinkem42576301074888107154192235309
byla75476301074989109149
nauzea92376301074889136173216256
lehkého119976301071963111149192241289
až150876301074178
středního16067630107336289131181230248298346
stupně197276301073463111160209253
(2).22447630107246789103
Studie4251014013858101165230263322
PIONEER7821014013869103181259323387458
612751014013868
Kardiovaskulární565118301074587114162180228268310343381429448488514563582
bezpečnost1166118301074792129179224265313361395424
orálního1609118301074572114133180199249297
semaglutidu1926118301073074148189238257304332351400447
byla2393118301074786106146
testována2559118301072567101130176216258306347
v4251323010741
klinickém48513230107355574121139179217260333
hodnocení838132301074593143190238279322369388
PIONEER1245132301074260120178220261305
615691323010741
(16).163013230107206099121134
Do17841323010755103
studie1907132301073059107156174218
bylo2144132301074786105153
zařazeno2317132301073375101142179222270318
celkem265413230107377998136179252
34251463010744
183489146301075089132
nemocných640146301075599172221262310349389437
s10961463010740
diabetem1156146301075573114163208236279352
2.1528146301075065
typu,1613146301073477127175191
kteří1824146301074475117143162
byli2006146301075695115133
starší2159146301074069110137171189
≥23681463010760
502447146301075093
let256014630107256997
a26771463010747
měli27431463010780124144162
přítomné42516030107507696124170244292337
KV781160301074797
onemocnění898160301075098143216265306354398446465
nebo1382160301075195145194
chronické1595160301074391117164213231272309352
onemocnění1967160301075099143217265306355399447465
ledvin2452160301072165115156176224
či2695160301074361
byli2776160301075291111129
starší425174301073463104130164183
≥6271743010759
60706174301074994
let82017430107246896
a9351743010746
měli10011743010779123142160
přítomny1181174301075582101129175250298336
další1537174301075495114146164
KV17211743010750100
rizikové184017430107325188107145192233276
faktory.2135174301072971109140187214257269
Účastníci24231743010762101142176205253272312330
byli2773174301075594114132
randomizováni425188301072768116166214288307343390431472520539
19831883010744
:10461883010715
1,1081188301074354
aktivně1155188301074078109127169218262
léčená1436188301071963104146194235
skupina1691188301073370118168187235276
brala1986188301074976118137178
denně2183188301074993141189233
142436188301074382
mg25381883010769119
orálního2676188301074875116135183201425202301074897
semaglutidu,541202301073983157198247266313341360409457472
kontrolní1033202301074391139166193240260307326
skupina1379202301073876124174193241281
placebo.1680202301075575115156198248297312
Studie2012202301074773121170189233
byla2265202301075494114154
designována2439202301075498132150199247295336377425466
jako42521630107196098145
non‑inferiorní,590216301075098147175195243266310336355403430479498513
„event‑driven“,1123216301072872113156204231256307333353394437485510521
tzn.1663216301073069118134
že1817216301073881
byla1918216301075191111151
ukončena2089216301075087135183224266314355
po24642163010751100
dosažení2584216301075199133175212255303321
určitého425230301074773112130157199247295
počtu739230301074695135165212
(≥971230301072071
122)1061230301074077121142
definovaných1223230301074589112131179226266307355392432479
hlavních1721230301074563104143191209249296
KV2036230301074291
příhod214623030107467291140188238
(MACE2403230301072088140189230
–26522303010742
úmrtí27132303010744117143173192
z4252443010736
KV4812443010751101
příčin,601244301075683102142161209224
nefatálních845244301075498122164191233252300318358406
infarktů127124430107257396138165203234282
myokardu,15732443010780118166204247273321369384
nebo1977244301075499148197
nefatálních2194244301075599122165192233252300318358406
cévních2620244301074789130179197237285
mozkových4252583010774122158196243284327367415
příhod).859258301075481100150198248272286
Během1164258301075094142186260
trvání1444258301073158102144192210
studie1674258301073766114164182226
došlo19202583010753101134153201
v21412583010745
aktivně2205258301074583114133174223267
léčené2492258301072366108150198242
skupině2754258301073775123425272301075069118162
k6072723010745
21%672272301075191152
redukci844272301073477128175214253272
hlavních1136272301075575116156205224264313
KV14692723010752102
příhod1591272301075684103153202253
ve1864272301074791
srovnání1975272301074067114155204245294313
s23082723010740
placebem,2368272301075777118159201252297371387
což2775272301074794130
při42528630107507898
daném543286301075698147192267
počtu8312863010757107149180229
příhod1080286301075885105156205256
prokázalo1357286301075784133172215253297316365
non‑inferiorní17432863010755105155184204253277321349368418445495514
efekt,2277286301075276120159191208
superiorita2505286301074189140185213233282309329358400
dokumentovaná304762301074896134181254297345371417456497545585
nebyla.365162301074488137175195234250
Při39216230107416685
analýze402562301073784124143182220263
jednotlivých430762301071659108155203230248266307349388435
komponent476162301073581154203252299343390417
MACE5197623010766118167207
byl542462301074684103
zjištěn30477630107365674107135178226
statisticky329276301073160101128147180208227267305348
významný366076301073780119168209282330368
pokles404876301074796134155199232
úmrtí4300763010745118144175194
z4514763010733
KV456776301074191
příčin46787630107467392132150198
(redukce48967630107204487137185222262304
relativního52207630107236685126153172213262280304790301074897
rizika,31639030107274683102140182198
RR338190301074692
o3492903010748
51356090301074483
%),366390301076688101
což378490301074087123
vedlo392690301074184134153202
také414790301072870108151
k4317903010739
významnému437590301074184123172213286334379452500
snížení489490301073482100137180228247
celkového516090301074183102140187227271319367
počtu3047104301075099140170218
úmrtí32851043010749122149180198
(redukce350310430107254992142190228267309
RR3832104301074793
o39441043010749
494013104301074587
%).4120104301076789102
Studie4242104301074369117166185229
PIONEER4490104301074765125183225266311
648211043010745
tedy4886104301072971121161
prokázala5067104301075178125164206243285304345
KV5432104301074695
bezpečnost3047118301075198136188235278327378413443
orálního3511118301075684127147197216268318
semaglutidu,3850118301074187163206257277326355375426475492
jeho4363118301072672122172
podávání45561183010758109161203244287337357
bylo4934118301075898119169
provázeno5124118301075886135177220259303353404
signifikantní3047132301073452101149167191211249291339366415433
redukcí3500132301072669119167205244263
KV3782132301074595
i38971323010718
celkové3935132301074083102140187227270
mortality.42251323010774122149180222240259287330341
Statisticky3187146301074268109137155188217236276314357
významný3564146301074588127176216290338376
pokles39601463010754103142163207240
hlavních4220146301075372112152201219260308
KV4547146301075099
příhod4666146301075481100150198248
(a4934146301072867
to5021146301073279
o51191463010753
265191146301074991
%)5302146301077192
byl5414146301075493113
dokumentován3047160301074997136184258302350377423464505553
ve3620160301074083
studii3723160301073261109158177195
SUSTAIN3938160301074196136179226245302
642601603010742
při432216030107497594
léčbě4436160301071862103152197
subkutánním4653160301073279129167216244285333381400473
semaglutidem51461603010732771501912402593073353543047174301074993167
(18).3233174301072666105127140
Tato3393174301074478106152
studie3565174301073564112162180224
byla3809174301075191110151
nejen3980174301075094113156204
„event‑driven“,4204174301072872113156204231256307333352394437485510521
ale4744174301074362106
také4870174301072970108152
„time‑driven“,504117430107285675148192221272299318359402451476486
takže3047188301072869107148191
sledovala3257188301074159103153202242284303343
nemocné3620188301075599173222263311356
po39951883010757106
delší41201883010756100119152170
dobu.43101883010756104154203219
Navíc45481883010764105145165205
šlo4773188301074059107
o49001883010754
něco4974188301075599140187
rizikovější518018830107335389109147194234277296329347
populaci,3047202301074997146193211251291309323
o33892023010744
čemž3452202301073677150186
svědčí3657202301072970112161200218
vyšší3894202301073779112144162
incidence4075202301071562101119167210257297338
MACE44322023010766118166207
při465820230107457190
srovnání4767202301072955101140188228274292
placebových5078202301074665104144185234282321364402449
větví3047216301074184111155174
obou32412163010751101151199
studií.3459216301073766114164182201217
Ve3695216301074991
studii3805216301073766114164182201
SUSTAIN40262163010745100140183230249306
643522163010747
byl4419216301075392112
proto4550216301075380127155201
zaznamenán4771216301074082119168209282327375415463
celkově5254216301074486105143190230273
větší3047230301074184111146164
počet32312303010751100141184212
hlavních3462230301075069109149198217257305
KV3786230301074796
příhod,390223030107517897147195245261
což4182230301074289124
pak4326230301075193131
umožnilo44762303010749123171207256274293341
i48372303010720
průkaz4877230301075178126164206243
superiority5140230301073582132176203222270297316345387
semaglutidu3047244301073478151192242260308336355404451
v35182443010738
redukci3576244301072467117164202242260
tohoto3856244301072572121169196243
primárního411924430107477493166207234283301351399
cíle.453824430107385677121136
Dá4693244301075697
se4809244301073276
tak4904244301072667105
předpokládat,5029244301074774117167216265304324365414455482498
že3047258301073679
pokud3146258301074999137185235
by3401258301074989
bylo3509258301075089109157
dosaženo3686258301074997131173210253301349
stejného4055258301073362105124172216264313
počtu4387258301075099140170218
MACE46252583010770123173214
i48592583010719
ve4897258301074184
studii5001258301073362110160178197
PIONEER5218258301074563123181223265309
6,3047272301074460
byl3127272301075798118
by3265272301075797
pokles33822723010757107146167212246
hlavních3648272301075675116157207226266315
KV39832723010752103
příhod4106272301075784104154204254
nejspíš43812723010755100119153203222258
podobný.46592723010757107158207258307346359
Nyní50382723010764105155174
probíhá5232272301075785133183203254295
větší3047286301074184111146164
KV3231286301075099
studie3350286301073867115164183227
s35972863010738
orálním3654286301075380121140188207280
semaglutidem3954286301073882156197246265312340359408452526
(SOUL,4500286301072868128185225242
kde4762286301074291135
má49162863010779119
být5055286301075494125
zařazeno5200286301074083109150188231279327
Obr.4253132011362114150173
2.625313201135481
Redukce733314101074482127173210246283
HbA1c1032314101075499147117332060632444
ve1233314101073875
srovnání1324314101073156100137184229275293
s16333141010731
placebem1681314101074564109146182228267338
a20353141010745
jinými209731410107173682117189207
komparátory2320314101073781153198244270312338382408447
na2784314101074691
konci2891314101073782128165184
léčebné309131410107185694130176222261
periody3368314101074584109128173219256
(10,364031410107246198114
11,377031410107427485
12,387131410107427792
13,397931410107417691
14,408631410107427894
15,419631410107417691
16,430331410107427895
17)441431410107417699
HbA1c42553090954889132163192
–632530909540
glykovaný6865309095415790123163197236278309
hemoglobin101053090954175139180221237278319336377
podle140153090954182123140174
DCCT,158953090955094134172182
Sema178653090953569133173
–1973530909540
semaglutid,202853090952761125165206223263286303343358
Pbo240053090953878119
–2533530909540
placebo,25885309095405797131164204245259
Empa286253090953598139180
–3056530909540
empagliflozin,311053090953498139180220237253274292333364380422436
Sita35605309095355174113
–3687530909540
sitagliptin,37425309095274366105146162179219242259300314
Lira40715309095335072111
–4196530909540
Liraglutid,42515309095334972111151168208232248289303
Flex45685309095355185119
–4702530909540
flexibilní47565309095203973108124164181198239256
dávkování502653090954081115148187221261302319
PIONEER1114328201005393154216265314371
115103282010053
26117533710994692
týdnů129333710992972117163208
PIONEER1795328201005393154216265314371
221913282010053
52185733710994692
týdnů197533710992972117163208
PIONEER2497328201005393154216265314371
328933282010053
78255833710994692
týdnů267633710992972117163208
PIONEER3177328201005393154216265314371
435733282010053
52323833710994692
týdnů335633710992972117163208
PIONEER3773328201005393154216265314371
541693282010053
26383533710994692
týdnů395333710992972117163208
PIONEER4331328201005393154216265314371
747273282010053
52439233710994692
týdnů451033710992972117163208
PIONEER4974328201005393154216265314371
853703282010053
52503533710994692
týdnů515333710992972117163208
8.013193546076355691
8.119723546076355691
8.326573546076355691
8.034013546076355691
8.039893546076355691
8.345063546076355691
8.251503546076355691
-0,9105244400692310754440069325182
-1,2121846420692312414642069325182
-1,4138547770692314084777069325182
-0,3155140340692315744034069325182
-1,3188447100692319074710069325182
-0,9205044400692320734440069325182
-0,6238342370692324064237069325182
-0,8254943720692325724372069325182
-1,1271645750692327384575069325182
-0,7288243050692329054305069325182
-1,2321546420692332384642069325182
-0,9338144400692334044440069325182
-0,2354739670692335703967069325182
-1,0388045070692339034507069325182
-0,2404739670692340693967069325182
-1,3437947100692344024710069325182
-0,8454643720692345684372069325182
-0,6487842370692349014237069325182
-0,8504543720692350684372069325182
-1,2521146420692352344642069325182
-0,2537739670692354003967069325182
-2,08615124069235573105
-1,58614787069235573105
-1,08614449069235573105
-0,58614111069235573105
0,08843773069325182
*1090454706832
*1256474806832
*1423488306832
*1922482406832
*2761467106832
*3275474406832
vs315048030682955
placebo32234803068304474100130161191
&3218486306836
Lira3272486306827416292
*3925461206832
*4423481506832
*4922434306832
*5085447906832
*5252474606832
Změna641474847129146112151194234
HbA1c6414490471291509213868043524712612952
(%)641422847129130102133
Sema102736510703669122156
31040371206932
mg109037120694980
Sema120736510703669122156
71220371206932
mg127037120694980
Sema138036510703669122156
14137737120693264
mg145937120694980
Pbo156536510703772106
Sema184436510703669122156
14184137120693264
mg192337120694980
Empa202636510703487122156
25202237120693264
mg210437120694980
Sema234736510703669122156
32360371206932
mg241037120694980
Sema252636510703669122156
72538371206932
mg258837120694980
Sema270336510703669122156
14270037120693264
mg278237120694980
Sita29263651070365376109
10028833712069326496
mg299737120694980
Sema319636510703669122156
14319337120693264
mg327537120694980
Lira34173651070324975108
1.833813712069325182
mg348137120694980
Pbo357936510703772106
Sema386436510703669122156
14386137120693264
mg394337120694980
Pbo406536510703772106
Sema436836510703669122156
Flex43953712069294373103
Sita45823651070365376109
10045393712069326496
mg465337120694980
Sema483136510703669122156
34844371206932
mg489437120694980
Sema501736510703669122156
75029371206932
mg507937120694980
Sema519236510703669122156
14518937120693264
mg527137120694980
Pbo538636510703772106
Průměrný5073530076345792147180204239272
HbA1c7993530076427611591435620512444
na50735910763569
začátku5963591076296392125147180215
(%)83135910762685735910766085
Obr.4255653011362114150173
3.625565301135479
Redukce732566201074482127173210246283
hmotnosti10315662010746117163188234280310336354
ve1401566201073875
srovnání149256620107315599137183228275293
s18015662010731
placebem1848566201074664109147183229267339
a22035662010745
jinými226456620107183783118190208
komparátory2488566201073781153198244269312338382408447
na2951566201074792
konci3059566201073781128165183
léčebné325956620107185693130176222260
periody3536566201074584109128173219256
(10,380856620107246198114
11,393856620107427485
12,403956620107427791
13,414756620107417591
14,425456620107427893
15,436456620107417691
16,447156620107417894
17)458256620107417599
Sema42577720953569133173
–613777209540
semaglutid,66777720952861125166206223263287303344358
Pbo103977720953878119
–1173777209540
placebo,12277772095405798131164205246260
Empa150177720953598139180
–1695777209540
empagliflozin,175077720953497138179220236253273292332363380421435
Sita22007772095355073112
–2327777209540
sitagliptin,23817772095284366105146162179220243259300315
Lira27107772095335073111
–2835777209540
Liraglutid28907772095335073111152168209232248289
Sema103662010703669122156
31048626206932
mg109862620694980
Sema120262010703669122156
71215626206932
mg126562620694980
Sema137562010703669122156
14137262620693264
mg145462620694980
Pbo156062010703772106
Sema183962010703669122156
14183662620693264
mg191862620694980
Empa202162010703487122156
25201762620693264
mg209962620694980
Sema234262010703669122156
32355626206932
mg240562620694980
Sema252162010703669122156
72533626206932
mg258362620694980
Sema269862010703669122156
14269562620693264
mg277762620694980
Sita29216201070365376109
10028786262069326496
mg299262620694980
Sema319162010703669122156
14318862620693264
mg327062620694980
Lira34126201070324975108
1.833766262069325182
mg347662620694980
Pbo357462010703772106
Sema385962010703669122156
14385662620693264
mg393862620694980
Pbo406062010703772106
Sema436362010703669122156
Flex43906262069294373103
Sita45776201070365376109
10045346262069326496
mg464862620694980
Sema482662010703669122156
34839626206932
mg488962620694980
Sema501262010703669122156
75024626206932
mg507462620694980
Sema518762010703669122156
14518462620693264
mg526662620694980
Pbo538162010703772106
88.113016084076357191127
91.619726084076357191127
91.226286084076357191127
94.033616084076357191127
90.839326084076357191127
88.644506084076357191127
85.950656084076357191127
-1,5105268440692310756844069325182
-2,3121869930692312416993069325182
-3,7138572530692314087253069325182
-1,4155168260692315746826069325182
-3,8188472710692319077271069325182
-3,6205072340692320737234069325182
-1,8238369000692324066900069325182
-2,7254970670692325727067069325182
-3,2271671600692327387160069325182
-1,0288267520692329056752069325182
-4,3321573640692332387364069325182
-3,0338171230692334047123069325182
-1,0354767520692335706752069325182
-3,4388071970692339037197069325182
-0,9404767330692340696733069325182
-2,6437970480692344027048069325182
-0,7454666960692345686696069325182
-0,8487867140692349016714069325182
-2,0504569370692350686937069325182
-3,7521172530692352347253069325182
0,553896362069325182
-6,08617621069235573105
-5,08617435069235573105
-4,08617250069235573105
-3,08617064069235573105
-2,08616879069235573105
-1,08616693069235573105
0,08846508069325182
1,08846322069325182
*1423733106832
*2584714006832
*2761724406832
*3275744806832
vs315075070682955
placebo32237507068304474100130161191
&3218756606836
Lira3272756606827416292
*3925726806832
*4415711606832
*4917678806832
*5086701006832
*5252732606832
*2416696606832
Změna641731847129146112151194234
hmotnosti641706047129142107148174216257292318337
(kg)6416700471291103142184214
PIONEER1114582801005393154216265314371
115105828010053
26117559170994692
týdnů129359170992972117163208
PIONEER1795582801005393154216265314371
221915828010053
52185759170994692
týdnů197559170992972117163208
PIONEER2497582801005393154216265314371
328935828010053
78255859170994692
týdnů267659170992972117163208
PIONEER3177582801005393154216265314371
435735828010053
52323859170994692
týdnů335659170992972117163208
PIONEER3773582801005393154216265314371
541695828010053
26383559170994692
týdnů395359170992972117163208
PIONEER4331582801005393154216265314371
747275828010053
52439259170994692
týdnů451059170992972117163208
PIONEER4974582801005393154216265314371
853705828010053
52503559170994692
týdnů515359170992972117163208
Hmotnost52860680764296130151187221250271
na52861300763569
začátku6176130076296392125147180215
(kg)8526130076265994946613007625