HLAVNÍ TÉMA Orální semaglutid – Rybelsus®, první agonista GLP-1 receptoru pro perorální použití v klinické praxi | 93 / Vnitř Lék. 2022;68(2):89-95 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz se setkáváme při terapii ostatními GLP-1 RA. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla nauzea lehkého až středního stupně (2). Studie PIONEER 6 Kardiovaskulární bezpečnost orálního semaglutidu byla testována v klinickém hodnocení PIONEER 6 (16). Do studie bylo zařazeno celkem 3 183 nemocných s diabetem 2. typu, kteří byli starší ≥ 50 let a měli přítomné KV onemocnění nebo chronické onemocnění ledvin či byli starší ≥ 60 let a měli přítomny další KV rizikové faktory. Účastníci byli randomizováni 1 : 1, aktivně léčená skupina brala denně 14 mg orálního semaglutidu, kontrolní skupina placebo. Studie byla designována jako non‑inferiorní, „event‑driven“, tzn. že byla ukončena po dosažení určitého počtu (≥ 122) definovaných hlavních KV příhod (MACE – úmrtí z KV příčin, nefatálních infarktů myokardu, nebo nefatálních cévních mozkových příhod). Během trvání studie došlo v aktivně léčené skupině k 21% redukci hlavních KV příhod ve srovnání s placebem, což při daném počtu příhod prokázalo non‑inferiorní efekt, superiorita dokumentovaná nebyla. Při analýze jednotlivých komponent MACE byl zjištěn statisticky významný pokles úmrtí z KV příčin (redukce relativního rizika, RR o 51 %), což vedlo také k významnému snížení celkového počtu úmrtí (redukce RR o 49 %). Studie PIONEER 6 tedy prokázala KV bezpečnost orálního semaglutidu, jeho podávání bylo provázeno signifikantní redukcí KV i celkové mortality. Statisticky významný pokles hlavních KV příhod (a to o 26 %) byl dokumentován ve studii SUSTAIN 6 při léčbě subkutánním semaglutidem (18). Tato studie byla nejen „event‑driven“, ale také „time‑driven“, takže sledovala nemocné po delší dobu. Navíc šlo o něco rizikovější populaci, o čemž svědčí vyšší incidence MACE při srovnání placebových větví obou studií. Ve studii SUSTAIN 6 byl proto zaznamenán celkově větší počet hlavních KV příhod, což pak umožnilo i průkaz superiority semaglutidu v redukci tohoto primárního cíle. Dá se tak předpokládat, že pokud by bylo dosaženo stejného počtu MACE i ve studii PIONEER 6, byl by pokles hlavních KV příhod nejspíš podobný. Nyní probíhá větší KV studie s orálním semaglutidem (SOUL, kde má být zařazeno Obr. 2. Redukce HbA1c ve srovnání s placebem a jinými komparátory na konci léčebné periody (10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17) HbA1c – glykovaný hemoglobin podle DCCT, Sema – semaglutid, Pbo – placebo, Empa – empagliflozin, Sita – sitagliptin, Lira – Liraglutid, Flex – flexibilní dávkování PIONEER 1 26 týdnů PIONEER 2 52 týdnů PIONEER 3 78 týdnů PIONEER 4 52 týdnů PIONEER 5 26 týdnů PIONEER 7 52 týdnů PIONEER 8 52 týdnů 8.0 8.1 8.3 8.0 8.0 8.3 8.2 -0,9 -1,2 -1,4 -0,3 -1,3 -0,9 -0,6 -0,8 -1,1 -0,7 -1,2 -0,9 -0,2 -1,0 -0,2 -1,3 -0,8 -0,6 -0,8 -1,2 -0,2 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0 * * * * * * vs placebo & Lira * * * * * Změna HbA1c (%) Sema 3 mg Sema 7 mg Sema 14 mg Pbo Sema 14 mg Empa 25 mg Sema 3 mg Sema 7 mg Sema 14 mg Sita 100 mg Sema 14 mg Lira 1.8 mg Pbo Sema 14 mg Pbo Sema Flex Sita 100 mg Sema 3 mg Sema 7 mg Sema 14 mg Pbo Průměrný HbA1c na začátku (%) Obr. 3. Redukce hmotnosti ve srovnání s placebem a jinými komparátory na konci léčebné periody (10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17) Sema – semaglutid, Pbo – placebo, Empa – empagliflozin, Sita – sitagliptin, Lira – Liraglutid Sema 3 mg Sema 7 mg Sema 14 mg Pbo Sema 14 mg Empa 25 mg Sema 3 mg Sema 7 mg Sema 14 mg Sita 100 mg Sema 14 mg Lira 1.8 mg Pbo Sema 14 mg Pbo Sema Flex Sita 100 mg Sema 3 mg Sema 7 mg Sema 14 mg Pbo 88.1 91.6 91.2 94.0 90.8 88.6 85.9 -1,5 -2,3 -3,7 -1,4 -3,8 -3,6 -1,8 -2,7 -3,2 -1,0 -4,3 -3,0 -1,0 -3,4 -0,9 -2,6 -0,7 -0,8 -2,0 -3,7 0,5 -6,0 -5,0 -4,0 -3,0 -2,0 -1,0 0,0 1,0 * * * * vs placebo & Lira * * * * * * Změna hmotnosti (kg) PIONEER 1 26 týdnů PIONEER 2 52 týdnů PIONEER 3 78 týdnů PIONEER 4 52 týdnů PIONEER 5 26 týdnů PIONEER 7 52 týdnů PIONEER 8 52 týdnů Hmotnost na začátku (kg)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=