665
PŘEHLEDOVÉ42522701004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722701003973122176223272
Role4253370100418096131
zánětu57233701003166104140167205
a793337010034
imunity84333701001575112150165192231
u1090337010037
aterosklerózy11433370100346095119158187221238273297336366404
a1563337010034
možné161333701005998129167202
způsoby183133701003169107136176214250
jejich2097337010014496479110147
ovlivnění22613370100377389104141179215253268
30618822701003480122
|325227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804301074185130188236280325378400
/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék1456804301074083122
2021;1597804301074487129168178
67(5):1794804301074486106148171185
304–3081999804301074487133181221265310
/23288043010757
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
zvyšuje42562301073783129165215236282
sterol72962301074374119148197219
regulatory97062301073581133183204247277326355401
element-binding139362301075274120197244294323350403425475527548598650
proteiny206562301075988138167212233284325
(SREBPs),241162301073375122167214262297321336
což276962301074998136
jsou42576301071953103153
transkripční5997630107285799149183222252272323365415435
faktory105576301072468107139187215260
kontrolující133676301073988138166194242263312332352393413
expresi177076301074586137166210245265
více205676301074162104147
než222476301075095133
30237976301074489
genů248976301075096145194
regulujících2704763010727721231724259030107196888108149169211260
biosyntézu70690301075677126161203254282326364414
cholesterolu,114190301074796146167212247277321349397419467484
mastných1646903010780122157187237277318367
kyselin,203490301074589124170190210259276
triacylglycerolů23319030107346283125167210231282302344385428456505526574
a4251043010740
fosfolipidů486104301072472106132180200220269289339387
a8931043010739
tvorbu952104301072973121148199248
VLDL1220104301074385144185
v14261043010738
hepatocytech.1484104301074691141183211258300342374417459508525
V20291043010743
játrech209310430107175886113157198247
SREBPs2360104301074084127173218252
regulují2632104301072568119167186234254273
produkci425118301075078126178227266307327
lipidů,77311830107173788108159207224
které1018118301073669112140185
jsou1224118301071751101151
exportovány1396118301074283134185213245293335378427467
do1884118301074897
plazmy2002118301074869111150225265
jako228811830107186099148
lipoproteiny245711830107173788138190218266295339359408448
a4251323010741
do4871323010750100
žluči608132301074465114155175
jako804132301072769108157
micely9821323010782102143187208249
(11).1252132301073273109128142
Obdobně14151323010769120172221273323368
lymfotoxiny1804132301072769145170219247295335355404444
TNFSF1422691323010750110153194236277317
(LIGHT),260813230107317293151209253282297
řazené425146301072771110156206253
mezi7001463010783129169190
tumor912146301073687163214243
nekrotizující11771463010757104144174224253274313364385405448468
cytokiny1667146301074994127176217239290330
a20191463010750
vázané2090146301074387127171222268
na23801463010757100
lymfocyty,2502146301072870148173223267311345390403
jsou425160301071954104153
enzymy6001603010751101140184260301
regulující922160301073479131180200249270290331351
lipidový129416030107284798119170220262306
metabolismus.16221603010782127157200251302323343377452501536554
Zánětem21971603010757100149195224268344
vyvolaná2562160301074993139188209252301344
dysregulace425174301075092129157202255305326369412456
LIGHT903174301074971130189235
na11591743010758101
T12821743010750
buňkách13541743010759110160200245288338
vede1714174301075095148194
ke1930174301074793
snížení2044174301074393113152198248269
exprese2335174301075294147176221257304
jaterní266117430107277099144173224245
lipázy,42518830107193889131169213226
hypertriglyceridemii672188301074685136182210242269290339359400441484512532582627701721740
a14331883010739
hypercholesterolemii.1492188301074989140186213253302351372417452482525552600621666740760779796
Aktivace2309188301075089121141183225267310
toll-like264018830107267394113142163183221265
receptorů425202301072771113157208237285313363
(TLR)809202301072572115161186
–10162023010746
skupiny1083202301073574123174195244284
bílkovinných138820230107517193132181222243292342382423472
receptorů1881202301072772114158209238286314364
na2266202301074991
povrchu23782023010751102143172212262310
cytoplazmatických2710202301074184117165425216301075072114153230272301322364404449490540
membrán9872163010782128204256284328378
schopných1387216301074184134184237287328369419
rozeznávat1828216301073483121166205256298340383412
cizí2262216301074869107128
struktury,2411216301074273102152192225275303348361
jež2793216301072874113
jsou425230301071954104155
součástí601230301074292143185228263294315
inátní937230301072777120149199219
imunitní11782303010727102152202222252302323
odpovědi,15222303010757109160211254299350371388
snižuje1931230301074292112151201221267
reverzní2220230301073479122167195236287307
transport2548230301073765109159194245296325358
cholesterolu.425244301074090139160206241271315343391412461478
Zánětlivá924244301075598147192222242262304347
dysregulace1292244301075596132159204255304324366408452
střevního176524430107397097142184234254305355
mikrobiomu2141244301077999139168216268288338413462
zvyšuje2624244301074287132167216236281
hladinu425258301074969112163184234283
lipidů73025830107274799120171220
zvýšením971258301074591136172218268288364
permeability13572583010758105133210256298350371391411441486
střevní1864258301074273101146189240260
bariéry21462583010758101130151196225270
a24372583010750
následnou2508258301075093128149194247297347397
aktivací425272301074180112133175218260280
biosyntézy726272301075171121156198248277320359403
lipidů115027230107214191112162211
(12).1382272301072566105129143
Ovlivnění4252974013876139172204267331390455488
zánětu9482974013851112176236281345
a13282974013860
imunitních14232974013832126189253286331395428478542
procesů,20002974013864110173224282334398434
výsledky4253114013860127177210270334397464
lékových924311401383291155216277344392456
studií1415311401385296160224257290
Snahy565328301074289129177215
pozitivně799328301074695130149177195236285328
ovlivnit1147328301074484103121162211229257
zánět1423328301073375122166193
a16363283010737
imunitní1693328301071891138186204232280298
proaterogenní2010328301074773120161188230256303352396443491509
mechanismy253932830107701141542022422903083404253423010773112
a5563423010738
aplikovat613342301074190109128165212252293320
je953342301071659
v10323423010737
klinické108934230107355573121139179216259
praxi1368342301074673114154173
jsou156034230107164997145
konfrontovány1724342301073582130153181228276303349389430478516
s22593423010731
řadou2309342301072465114162210
problémů.2538342301074773120170189233306353368
Značná425356301074894133173219259
část703356301073676108136
našich858356301074383115132171218
znalostí1095356301073279119137184216244262
o13763563010743
dynamice1438356301074887134174246263302343
imunitních1800356301071587133180197224271289328375
procesů2193356301074672117157198231276
je2488356301071658
odvozena2565356301074492132178213254301340
ze425370301073679
studií524370301073059107156175193
na737370301074586
laboratorních842370301071657106155182224251297324373391431479
zvířatech,134137030107337796125166193236277325340
převážně1701370301074773116156198235283327
myších.20483703010771109143161201249265
Translace2333370301073859101149182200241281324
těchto2676370301072567108156183230
poznatků425384301075099134183224251289337
do782384301075098
humánní900384301074996170211259307325
medicíny12453843010774119169187228246294333
často1597384301074283116145192
není1809384301074993141160
a19883843010742
nemůže2050384301074892166213250293
být2362384301075190122
jednoznačná.2503384301072064114162211246295336376425398301074889105
Komplexnost550398301074794168218237281321370418452481
a10503983010743
dynamika1113398301074989138179252271309351
imunitních1484398301072194141190208236285303343391
procesů1895398301075178125167209243290
a22043983010743
posun2267398301075099132179227
imunitních2514398301072194142190208236285303343391
reakcí425412301072770110148187206
od650412301074999
suprese768412301073481131158201234279
k10664123010739
její112441230107206483101
podpoře1245412301075099149199248275317
v15824123010741
průběhu1643412301075077125174219267315
rozvoje1977412301072774110154201220264
aterosklerózy2261412301074168111137184218255276320346393429472
dále2753412301074990109152
komplikuje425426301073885159209229247285333352396
výklad840426301074386125145186235
experimentu.1095426301074585135180206225299343391418466482
Role1597426301074695115159
jednotlivých1775426301072165115163211239258276317360400448
složek:2243426301073553102137180218236
buněčných2499426301075199147191232280319358406
řad,425440301072768117133
imunitních578440301071689137185204232280299339387
proteinů,984440301074875122149192210258305321
antigenů1324440301073987114133182226274321
a16654403010738
protilátek1723440301075077124151170189229257299337
je2080440301071761
dynamická2160440301074787136177251269310347390
a25694403010739
v26284403010740
celém2688440301073880100144217
kontextu425454301073884132158200239269316
dosud761454301074593125172220
ne1001454301074488
zcela1108454301073271113132171
známá.1299454301073280120193233249
Zásah1567454301074586119160207
do1793454301074693
imunitního1905454301071688135182200228275293343390
systému2314454301073171104133174247294
má26274543010770110
i27564543010716
svá2791454301073273114
rizika42546830107274682102139182
–6264683010745
od691468301074898
proinfekčního809468301075077124143190214257296335383401451500
po1328468301075099
proonkogenní1447468301075076124172221259306356400449497515
efekt.1982468301074367111149180196
Zvolených565482301074987134154198246285324372
postupů957482301075099132161209259307
i12844823010718
dosažených1322482301074997131173210253301339379427
výsledků1769482301074084118136180230268316
je2105482301071963
dnes2188482301074997141175
již238248230107203875
celá2476482301074183102143
řada.2638482301072769118159175
a)425509901104671
Statiny5155099011097128175206229281325
a8595099011046
další923509901105399122160184
hypolipidemika1126509901105195149201225248301325378425502525572619
Podávání565524301074693145187227270319338
statinů924524301074171113141161210258
má12035243010782123
prokazatelně1347524301075785133173216255298326370390439484
protizánětlivý1851524301075885134162181219262311357385405424466510
efekt2382524301075176120160191
a25945243010748
statiny2663524301073464106134154203242
s4255383010733
výraznějším478538301073780107148185233277295327345418
protizánětlivým916538301074672119146164201242290334361380398438481555
efektem1491538301074063106144174216289
(hodnoceno1800538301072069116166214262302344392440
např2259538301074585134161
podle2439538301074695145163207
snížení266553830107307896132175222240
hladiny425552301074866106155173220258
hs-CRP,702552301074476102155200245249
např.970552301074484133159169
rosuvastatin)1158552301072369102149189230262291331358376423444
mají16215523010770110128146
i17865523010716
větší1821552301074082110144161
léčebný200255230107155899140189237275
efekt2296552301074063105143173
(13).248855230107205996117130
Naopak2637552301075393141190231268
PCSK9425566301074597139183228
monoklonální6725663010779128176225263284332381421440488507
protilátky,1198566301075582129157176194235262300343354
snižující1572566301073987105142190209227268286
LDL18785663010745104144
extrémně2042566301074989119146189263311355
účinně,2417566301075393111159207251266
protizánětlivý2702566301075582129157175425580301073679127171198217236277320
efekt765580301074973116154185
nemají970580301075498172212231250
(14,1239580301073070109123
15).1382580301075087110123
Paradoxně1525580301075191117159208256295343387
tak1932580301073375113
lze2064580301072561104
očekávat,2188580301075495137175217257299326342
že2550580301074284
snížení2654580301073987105142185233252
reziduálního304762301072669106125174221262281328347396444
kardiovaskulárního351162301073577103151169217257299332369417436476502551569619667
rizika4198623010723427998135177
by439562301074685
mohlo4500623010770119167186234
být475362301074786117
u4890623010744
statinů495462301073362103130149196243
vyšší521762301073780114147165
než540262301074589125
u3047763010748
PCSK9311576301074596139183227
monoklonálních3362763010773122171219258278326375416435482501541589
protilátek.397176301074976123151169188229256298337355
b)3047103901105378
Protizánětlivá31431039011094126178210233274321373420453476500546592
léčba3754103901102370112165212
ba)3197117901104999124
Již33381179011083107147
dříve3501117901104880102147189
používané3706117901104898148188211256304354398
protizánětlivé4120117901104880130160183222271321365396419442486529
léky4665117901102165111156
v48381179011042
jiných489711790110214595137175225
indikacích5138117901102272121145190238278300340389
Acetylsalicylová3187132301075394138167212233267311331351393437459509551594
kyselina3802132301073781117163184204253296
(ASA)4119132301072276121174200
má43401323010772115
protizánětlivý4476132301074877126155175213257307353382403423465510
efekt5008132301074267112152185
zejména5214132301073580100175221271313
ve3047146301074186
vyšších3154146301074893129164184226276
dávkách3451146301075799141181225268318
(13790146301073173
g/d3885146301074276123
apod.).4030146301074899150202220245260
75–1004311146301075295142183224272
mg46041463010767119
ASA47441463010760105159
denně49241463010757103153202248
používaná519414630107571081581962172603033047160301074891
v31591603010749
sekundární3230160301073581121172221273315343394415
prevenci3666160301075887132174219269312332
aterosklerotických4020160301074978122151200235274297343371420449470512552596638688
onemocnění47291603010757107153229279322372418468488
vychází5239160301074994136185228267288
z30471743010736
antiagregačního3105174301074292121142184235263308360402444494514566616
efektu,3743174301074570116156188238255
ovlivnění4020174301074991113133176227273322343
zánětlivého4384174301073882132178207228248291336386436
aspektu4842174301074277128175215248297
aterosklerózy51611743010742711151441932282672903353047188301072775113157
v32261883010744
humánní32911883010751101176218268318338
medicíně36511883010777123174195237257307353
v40261883010743
prevenci4091188301075281126168213263306326
používanými44391883010752103153192213255299349389465486
dávkami4946188301075295136177221296317
ASA52841883010756101154
je5460188301072267
dosud3047202301074999134183234
sporné.3303202301073586137166217263279
Relativně3187216301074692114157186207251302349
recentně3557216301073681125170220249300347
byly39252163010759101123165
publikovány41122163010759110161183204244294336380431472
některé46052163010758104144178222251297
zásadní4923216301074690126170222272293
klinické523821630107477090141161204244290
studie.3047230301073464114165186231248
Studie3316230301074877126178198244
COLCOT35812303010758117159210269311
(Colchicine3914230301073081130151193243264306326376422
Cardiovascular43572303010758101129179200249292335370412462483525553
Outcomes49322303010766117147187236311358393
Trial)534723030107487192134154180
(16)3047244301072465106131
randomizovala3199244301073377126178228304324362411453497517560
437802443010751
7453852244301073877121
pacientů,39942443010756100142162208258287336353
maximálně43692443010780123164185260303324373419
304810244301075095
dní49272443010755105125
po50742443010756107
prodělaném52032443010756841331852312522943047258301074894170
akutním3238258301074079130159210230305
infarktu356525830107176792136164205237287
myokardu38732583010773113163203247275325374
pro4269258301074877126
léčbu4416258301071864107158208
0,54645258301074360106
mg47732583010766118
kolchicinu4912258301073786108150199220262282332381
(který531525830107226295139168212
má30472723010774116
prokázaný3184272301074977126166210249293343383
protizánětlivý3588272301074978126155176214258308353383404424466511
efekt4121272301074268113152185
užívaný4327272301074785106149192242282
v46302723010740
jiných469127230107183888128169219
indikacích)4931272301071867119139178222265285327376399
proti5352272301074877125154175
placebu.3047286301075073116159204257308326
Pacientům3396286301075497140161208259288339415
byla38342863010759101123166
léčba4022286301072875119171216
podávána42602863010759111164207250294345388
v46702863010750
průměru4742286301075989140217264292344
2351082863010753100
měsíců.52302863010783130166187230280297
Primárním304730030107457192166208235285304379
kompozitním3446300301073785159210260296317346395415489
cílem395630030107385880124199
bylo4176300301074787108158
KV4354300301074394
úmrtí,44693003010745119147179199216
srdeční4705300301073259108153195244264
zástava,4990300301073477112142184225267284
infarkt529530030107176691134161201232
myokardu30473143010774114163204248276326375
(IM)3444314301072343115139
cévní3604314301074084126177197
mozková38233143010773123160200250292335
příhoda418031430107487798149200251294
(CMP)4495314301072375147194218
nebo4734314301074793145196
urgentní4951314301074775125171221250300320
hospitalizace5293314301074797132183204304732830107287191111150193236280
pro3348328301074877126
anginu3495328301073989140160210259
pectoris3775328301074895138170218246267302
(AP)4098328301072376123147
s42663283010732
následnou4320328301074689124144190241291341391
koronární4732328301073786114163213255283334354
revaskularizací.51073283010725701121551902302793003423703913047342301073680122143160
Primární322834230107447293168210238289309
kompozitní3558342301073786162213263300321351401421
cíl400134230107395981
prodělalo4104342301074877125177223243286306356
5,54482342301074258104
%46073423010760
pacientů4688342301074892134154200249278327
na5037342301074789
kolchicinu5147342301073786107149199219261282331380
a30473563010742
7,1311235630107475698
%32323563010762
pacientů33173563010760105149170218269299351
na36903563010759103
placebu3816356301075982126170216269321
(HR4160356301073393142
0,774325356301075471118165
kolchicin4513356301074899121165217238282303355
versus4891356301075097127164215251
placebo).5165356301075982126170216269322347363
Všech3047370301074682128171221
jednotlivých3289370301072469121171221250271291334379421471
cílů378137030107446587136
dosáhli39393703010753103138182232253273
pacienti4233370301075498140161206256285305
na4560370301075295
kolchicinu4676370301074292113155205225267288337387
méně50843703010778124174220
často5325370301074588123154202
než3047384301074894132
na3200384301074789
placebu,3311384301074869111153197248298315
zejména3647384301073579100174220270312
CMP39803843010750121168
a41693843010740
AP.42303843010754101108
Colchicin4359384301075098119161210230272292342
snižoval4722384301073281101139188229272293
hodnoty5036384301074797148198248276320
CRP,5378384301074996143149
ne3047398301074894
však3163398301074884127167
signifikantně3352398301074161112162182208229269313363392442488
výrazněji3861398301074994123166205256302322343
než42253983010756102141
placebo.4388398301075778121163207259310327
Nežádoucí47363983010766112151194246296346388409
účinky5166398301075698118168207252
se5440398301074187
vyskytly3047412301074186121161206239259301
podobně33704123010753104156206258309354
v37464123010744
obou38124123010752104155205
větvích4038412301074589119164186227277
studie,4337412301073768118169189235251
jen4610412301072369118
pneumonií47504123010754104150200275325376396416
bylo5188412301075394116166
více5376412301074465107151
u30474263010748
kolchicinu3116426301073988109151200220262282331380
(0,9351742630107226683126
%)3664426301075982
než3767426301074792131
u39194263010746
placeba3986426301075173114156200251294
(0,4430142630107236783128
%).445142630107598296
Colchicin4569426301074997118160209230271291340
ale4931426301073959105
nesnížil5057426301074792127176196234255275
proti5353426301074877125154174
placebu3047440301075071114156200252302
celkovou3370440301074286107147196238287337
mortalitu.37294403010775126154187230251271301351369
Studie3187454301074270120171192237
LoDoCo23445454301074998159210264313356
(17)3822454301073274112138
randomizovala3981454301073578128179230306326364413455499519562
545644543010752
5524637454301073780124
pacientů47824543010758101144164209259288338
se5141454301074187
stabilní5250454301074172115167187208257277
ICHS3047468301071972128170
do3238468301074796
větve3354468301073983111156200
léčené3574468301071762104147196241
kolchicinem3836468301073684104146195214255275323368443
0,5mg/den4299468301074258103190240274319364413
a47334683010739
do4792468301075099
větve4912468301073882111155199
placebové.5132468301074768109151194245295336380395
Medián30474823010769112162181220268
sledování333548230107304992142189229270318336
byl3691482301074685105
293815482301074183
měsíců,39184823010770113146165204251267
primární420448230107467392165205231279298
kompozitní4522482301073481154203252287306334382400
cíl494248230107365576
bylo5037482301074685105153
KV5209482301074291
úmrtí,53204823010744116142173192207
IM,3047496301071990108
ischemická3176496301072660102151196271291332371415
CMP36124963010759130177
nebo38094963010756102152203
koronární4033496301074594122170220262289339359
revaskularizace.4413496301073478120163197236285305347374395433476518561577
K50114963010753
primárnímu5084496301075886106181223250300320395443
kompozitnímu3047510301073989166218270308329359410430507557
cíli362551030107497092113
došlo37595103010758109145165216
u39975103010757
6,84075510301074764112
%42095103010761
pacientů42915103010759103146166213263292343
na46555103010757101
kolchicinu4777510301074797118161212232275295345395
a51945103010750
u52655103010751
9,65337510301074761108
%54675103010760
pacientů3047524301075092133153197246274322
na3390524301074687
placebu3498524301074767109150193244293
(HR3811524301072279125
0,693956524301074258103147
kolchicin4123524301073684105146194214255274323
versus4466524301073983110145193226
placebo).4713524301074768109150193244294316330
I50645243010716
v51015243010742
této516352430107266998145
studii5328524301073262110160180199
dosáhli3047538301074897131173221240259
pacienti3326538301074789130149193241268288
na3634538301074586
kolchicinu3740538301073683103144192211251270318366
všech4126538301073872116158206
jednotlivých4352538301071761111159208236255274315359398447
cílů481953830107375677125
méně49645383010771115163208
často5192538301073779112142188
než5401538301074589127
na3047552301074890
placebu.3157552301075172113155198249298315
U34925523010758
pacientů3571552301075093134154198247275324
na3915552301075091
kolchicinu4027552301073987108149198217259278327375
byla4423552301075191112153
ale4597552301074262106
vyšší4724552301074286121155174
frekvence491855230107255498137181225275316359
nekardiálních52985523010749941331772043047566301074968110130178198239287
úmrtí33555663010749123150182202
a35785663010741
chybí3640566301074190129181201
data3861566301075091119162
o40435663010749
výchozích4113566301074185126175224260281321370
hodnotách4504566301074998149198248276318360409
lipidů493356630107203990110160208
a51625663010741
markerů52245663010774116143183227254303
zánětlivého3047580301073679128173202222241283327376426
stavu.3493580301073565107148197214
Obr.4256087011362114150173
3.625608701135479
Studie732609601073964109154173211
COLCOT9596096010748103141185240277
(Colchicine1252609601072471114133170216234272290336374
Cardiovascular1642609601074993118162180225263307337374419437482508
Outcomes21666096010758104130166209281319350
Trial)253260960107406079123142165
N1797773609450
Engl186677360944684122138
J2023773609434
Med207677360945896134
2019;381:2497-2505222977360943977115153172211249287306345383421459482521559597635
Obr.30476051011362115152175
4.3249605101136088
Studie3364606001074065111156175213
CANTOS35946060010754105160201258296
(Canakinumab3907606001072977121168214251271317363435481526
Anti-Inflammatory44506060010754101126145172192239262283328401473518545589615655
Thrombosis5122606001074593119163236281328358375405
Outcomes30476170010758105130166209281319350
Study)3413617001074064110155192213
N4445775309450
Engl451477530944684122138
J4671775309434
Med472477530945896134
2017;377:1119-487777530943977115153172211249287306345383421459482