Vnitřní lékařství 6/2020

PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Familiární plicní fibróza – doporučení pro diagnostiku a léčbu | 365  / Vnitř Lék 2020; 66(6): 365–370 /  VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Familiární plicní fibróza – doporučení pro diagnostiku a léčbu Martina Šterclová 1,2 , Michael Doubek 3,4 , Martina Doubková 5 1 Pneumologická klinika 2. LF a FN Motol, Praha 2 Interní oddělení Nemocnice Na Homolce, Praha 3 Interní hematologická a onkologická klinika FN Brno a LF Brno 4 Středoevropský technologický institut, Masarykova univerzita, Brno 5 Klinika nemocí plicních a tuberkulózy FN Brno a LF Masarykovy univerzity Brno Za familiární plicní fibrózu (FPF) je považován výskyt intersticiálního plicního procesu u dvou a více osob s intersticiálním plicním procesem, které jsou přímými příbuznými. Patogeneze onemocnění je pravděpodobně vícestupňový proces, na jehož počátku stojí patologie v germinálním genomu. Projevy FPF se neliší od projevů intersticiálních plicních procesů obecně. U části pacientů se můžeme setkat s izolovanýmpostiženímv oblasti plicníhoparenchymu, možné je ale i postižení mimoplicní, zejména u komplexních syndromůa telomeropatií. Dosudnejčastěji popsanémutace se týkají genůuplatňujících seudržení homeostázy telomer (TERT, TERC, RTEL1, PARN, DKC1, TINF2, NAF1), surfaktantu (SFTPC, ABCA3, NFKX2-1) neboasociovanýchs komplexními syndromy (COPA, TMEM173, HPS-1-8, NF1, FAM111B, NDUFAF6, GATA 2). Genetické vyšetření indikuje genetik nejlépe po konzultaci s pneumologem věnujícím se intersticiálním plicním procesům. Specifická léčba FPF není známa. U pacientů s multiorgánovým postižením se nezřídka setkáme s postupnoumanifestací obtíží, kterámůže vést k selhání funkcepostiženéhoorgánupřed rozvojem intersticiálníhoplicníhoprocesu. Klíčová slova: familiární plicní fibróza, genetika, telomera, surfaktant, léčba. Familial pulmonary fibrosis – guidelines for diagnostics and treatment Familial pulmonary fibrosis (FPF) is defined as interstitial lung involvement in at least two members of the same biological family. Pathogenesis of FPF involves backgroundof genetic risk factors furthermodifiedby environmental exposures and aging. Manifesta‑ tion of FPFmirrorsmanifestation of interstitial lung diseases generally. Patientsmay present alsowith involvement of other organs, as seen usually in those affected by complex syndromes or telomeropaties. Describedmutations concern telomeres homeostasis genes (TERT, TERC, RTEL1, PARN, DKC1, TINF, NAF1), surfactant genes (SFTPC, ABCA3, NFKX2-1) or genes associated with complex syndromes (COPA, TMEM173, HPS-1-8, NF1, FAM111B, NDUFAF6, GATA2). Genetic tests are indicatedby specialist in clinical genetics, optimaly after consultation with respiratory specialist involved in interstitial lung diseases. Treatment of FPF is currently unknown. Inpatientswithmultiorgan involvement growing number of organsmay be affected in time and sometimes dysfunction ofmostly severe affected organmay manifest before interstitial lung involvement. Key words: familial pulmonary fibrosis, genetics, telomer, surfaktant, treatment. Úvod Za familiární plicní fibrózu (FPF) je považován výskyt interstici‑ álního plicního procesu u dvou a více osob s intersticiálním plicním procesem, které jsou přímými příbuznými. FPF není jednotným plicním onemocnění, ale skupinou nemocí, které jsou podmíněné patologiemi v germinálním genomu a vedou k postižení plicního in‑ tersticia. Typ dědičnosti bývá různý, penetrance obvykle neúplná (1). Původně byly FPF považovány za vzácné entity, postupem času se ale ukazuje, že minimálně u 10 % „sporadických“ idiopatických plicních fibróz (IPF) se jedná o hereditární stavy. FPF tak mohou tvořit 10–19,5 % KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: MUDr. Martina Šterclová, Ph.D., martina.sterclova@ftn.cz Pneumologická klinika 2. LF UK a FN Motol, V Úvalu 84, Praha 5, 150 06 Cit. zkr: Vnitř Lék 2020; 66(6): 365–370 Článek přijat redakcí: 14. 3. 2020 Článek přijat po recenzích k publikaci: 29. 7. 2020