Vnitřní lékařství 6/2020

HLAVNÍ TÉMA Imunosenescence – západ slunce nad imunitním systémem 358 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék 2020; 66(6): 353–358 /  www.casopisvnitrnilekarstvi.cz pro imunosenescenci, která je prohlubována oxidačním stresem (33). Obecně středně intenzivní aerobní fyzická aktivita (jako je chůze nebo plavání) nejméně 150 minut týdně poskytuje ochranu proti celé řadě imunitně podmíněných a zánětlivých onemocnění (31). Ale také 2–3× týdně nejméně po dobu 6 týdnů prováděný silový vytrvalostní trénink vedl u žen starších 65 let věku k poklesu koncentrace senescentních T lymfocytů (34). Dlouhodobě aktivní atleti měli také v porovnání s kontrolní skupinou snížené procen‑ tuální zastoupení senescentních naivních, centrálních paměťových a efektorových paměťových CD3 + CD8 + T lymfocytů a senescentních naivních a efektorových paměťových CD + CD4 + T lymfocytů (35). Jedním z možných vysvětlení je to, že cvičení může pozitivně ovliv‑ ňovat procesy autofagie (36). Jedná se o evolučně velmi starý proces udržení buněčné homeostázy, který slouží k odstraňování nefunkčních proteinů, poškozených buněčných organel nebo intracelulárních pato‑ genů. Během stárnutí organismu dochází k porušení tohoto procesu. Bylo prokázáno, že intenzivní intervalový trénink, stejně jako středně intenzivní udržovací trénink, byly schopny obnovit porušenou autofagii u senescentních CD3 + CD4 + T lymfocytů, vedou k mobilizaci T lymfocytů a směřují je k apoptóze (intenzivní intervalový trénink vede k apoptóze vysoce diferencovaných T lymfocytů, zatímco středně intenzivní udr‑ žovací trénink k apoptóze regulačních T lymfocytů) (21). Tyto změny T lymfocytů navozené pravidelným cvičením mohou pomoci nahradit senescentní buňky naivními T lymfocyty, což vede ke zlepšení imunitní odpovědi proti patogenům (37). Dieta a ovlivnění imunitního systému Kromě cvičení se také vyvážená strava podílí na ovlivnění správné funkce imunitního systému a umožňuje pozitivně ovlivnit proces imu‑ nosenescence. Jednoduchou strategií, jak toho dosáhnout, je kalorická restrikce, která snižuje T‑buněčnou senescenci, věkem podmíněnou in‑ voluci thymu. Dalším důležitým je dostatečný přísun vitaminů. Například vitamin C je důležitým antioxidantem, který ve vysokých dávkách zpomaluje involuci thymu, což se projevuje zvýšeným počtem naivních a paměťových T lymfocytů. Jako antioxidant působí také vitamin E, který navíc napomáhá regulovat funkci dendritických buněk (7). Závěr Imunosenescence zahrnuje procesy remodelace a dysregulace funk‑ ce imunitního systému související s přibývajícím věkem. Tyto změny postihují vrozený i adaptivní imunitní systém. Jsou způsobeny zejména involucí thymu a chronickou antigenní stimulací, které vedou k prozá‑ nětlivému nastavení organismu. Imunosenescence jednak predisponuje osoby vyššího věku ke zvýšené náchylnosti k infekcím, ale významně se také podílí na vyšším riziku rozvoje řady chronických onemocnění. S pří‑ tomností imunosenescence je třeba počítat i při rozhodování o správné vakcinační strategii pacientů ve vyššímvěku. Jednou z možných prevencí procesů imunosenescence je fyzická aktivita, protože u aktivních jedinců je přítomno zpomalení s věkem souvisejícího poklesu počtu naivních T lymfocytů a akumulace paměťových T lymfocytů. Dalším opatřením je pak střídmá dieta s dostatkem vitaminů a minerálů. LITERATURA 1. Rychlíková J, Šterzl I. Imunosenescence – vymezení pojmu a možné souvislosti. Aler‑ gie 2004, 6(4): 240–247. 2. Nikolich‑Žugich J. The twilight of immunity: emerging concepts in aging of the immu‑ ne system. Nat Immunol 2018, 19(1): 10–19. 3. Zinger A, Cho WC, Ben‑Yehuda A. Cancer and Aging – the Inflammatory Connection. Aging Dis 2017; 8(5): 611–627. 4. Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol 2012, 24(5): 331–341. 5. Thomas R, Wang W, Su DM. Contributions of Age‑Related Thymic Involution to Immu‑ nosenescence and Inflammaging. Immun Ageing 2020; 17: 2. 6. Romanyukha AA, Yashin AI. Age related changes in population of peripheral T cells: to‑ wards a model of immunosenescence. Mech Ageing Dev 2003; 124(4): 433–443. 7. Bischof J, Gärtner F, Zeiser K, Kunz R, Schreiner C, Hoffer E, Burster T, Knippschild U, Zimecki M. Immune Cells and Immunosenescence. Folia Biol (Praha) 2019; 65(2): 53–63. 8. Kurd N, Robey EA. T‑cell selection in the thymus: a spatial and temporal perspective. Immunol Rev 2016; 271(1): 114–126. 9. Sutherland JS, Goldberg GL, Hammett MV, Uldrich AP, Berzins SP, Heng TS, Blazar BR, Mi‑ llar JL, Malin MA, Chidgey AP, et al. Activation of thymic regeneration in mice and humans following androgen blockade. J Immunol 2005; 175(4): 2741–2753. 10. Fulop T, Larbi A, Dupuis G, Le Page A, Frost EH, Cohen AA, Witkowski JM, Franceschi C. Immunosenescence and Inflamm‑Aging As Two Sides of the Same Coin: Friends or Foes? Front Immunol 2017, 8: 1960. 11. Rezzani R, Nardo L, Favero G, Peroni M, Rodella LF. Thymus and aging: morphological, radiological, and functional overview. Age (Dordr) 2014; 36(1): 313–351. 12. Hurme M. Viruses and immunosenescence – more players in the game. Immun Ageing 2019; 16: 13. 13. Nikolich‑Zugich J, Goodrum F, Knox K, Smithey MJ. Known unknowns: howmight the persistent herpesvirome shape immunity and aging? Curr Opin Immunol 2017; 48: 23–30. 14. Grimes A, Chandra SB. Significance of cellular senescence in aging and cancer. Can‑ cer Res Treat 2009; 41(4): 187–195. 15. Coppé JP, Patil CK, Rodier F, Sun Y, Muñoz DP, Goldstein J, Nelson PS, Desprez PY, Campisi J. Senescence‑associated secretory phenotypes reveal cell‑nonautonomous functions of oncogenic RAS and the p53 tumor suppressor. PLoS Biol 2008; 6(12): 2853–2868. 16. Gal H, Lysenko M, Stroganov S, Vadai E, Youssef SA, Tzadikevitch‑Geffen K, Rotkopf R, Biron‑Shental T, de Bruin A, Neeman M et al: Molecular pathways of senescence regulate placental structure and function. EMBO J 2019; 38(18): e100849. 17. Demaria M, Ohtani N, Youssef SA, Rodier F, Toussaint W, Mitchell JR, Laberge RM, Vijg J, Van Steeg H, Dollé ME et al. An essential role for senescent cells in optimal wound hea‑ ling through secretion of PDGF‑AA. Dev Cell 2014; 31(6): 722–733. 18. Watanabe S, Kawamoto S, Ohtani N, Hara E. Impact of senescence‑associated secre‑ tory phenotype and its potential as a therapeutic target for senescence‑associated di‑ seases. Cancer Sci 2017; 108(4): 563–569. 19. Prata LGPL, Ovsyannikova IG, Tchkonia T, Kirkland JL. Senescent cell clearance by the immune system: Emerging therapeutic opportunities. Semin Immunol 2018; 40: 101275. 20. Fülöp T, Dupuis G, Witkowski JM, Larbi A. The Role of Immunosenescence in the De‑ velopment of Age‑Related Diseases. Rev Invest Clin 2016; 68(2): 84–91. 21. Fukushima Y, Minato N, Hattori M. The impact of senescence‑associated T cells on im‑ munosenescence and age‑related disorders. Inflamm Regen 2018; 38: 24. 22. Výška O, Matějovská Kubešová H. Imunosenescence a infekční komplikace vyššího věku. Kardiol Rev Int Med 2018; 20(1): 41–43. 23. Dennett NS, Barcia RN, McLeod JD. Age associated decline in CD25 and CD28 expre‑ ssion correlate with an increased susceptibility to CD95 mediated apoptosis in T cells. Exp Gerontol 2002; 37(2–3): 271–283. 24. Fuchs TA, Abed U, Goosmann C, Hurwitz R, Schulze I, Wahn V, Weinrauch Y, Brinkmann V, Zychlinsky A. Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps. J Cell Biol 2007; 176(2): 231–241. 25. Yu HT, Park S, Shin EC, Lee WW. T cell senescence and cardiovascular diseases. Clin Exp Med 2016; 16(3): 257–263. 26. Greene MA, Loeser RF. Aging‑related inflammation in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2015; 23(11): 1966–1971. 27. Pera A, Campos C, López N, Hassouneh F, Alonso C, Tarazona R, Solana R. Immuno‑ senescence: Implications for response to infection and vaccination in older people. Ma‑ turitas 2015; 82(1): 50–55. 28. Chlíbek R. Doporučená očkování seniorů. Remedia 2019; 29: 43–51. 29. Turner JE: Is immunosenescence influenced by our lifetime „dose“ of exercise? Bioge‑ rontology 2016; 17(3): 581–602. Další literatura u autorky a na www.casopisvnitrnilekarstvi.cz