Vnitřní lékařství 5/2020

FARMAKOLOGICKÝ PROFIL Praluent (alirokumab) 326 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék 2020; 66(5): 322–326 /  www.casopisvnitrnilekarstvi.cz u pacientů s HoFH. To souvisí s patofyziologií onemocnění, a tedy se závažností genetického defektu. Při HoFH kombinace dvou afunkčních mutací v genu pro LDL‑R, apoB, PCSK9 nebo LDL‑receptor adaptér pro- tein 1 snižuje odpověď na jakýkoliv typ léčby. U této populace pacientů je nutná personalizace léčby a provedení farmakogenetických studií s vyšším počtem pacientů (4). Na základě výsledků studií s evolokumabem (Fourier) a alirokuma- bem (Odyssey Outcomes) doporučila Evropská kardiologická společnost a Evropská společnost pro aterosklerózu cílové hodnoty LDL‑C pod 1,4 mmol/l u pacientů ve velmi vysokém riziku, a dokonce hodnoty pod 1,0 mmol/l pro pacienty, u kterých byly pozorovány rekurentní kardiovaskulární příhody v průběhu dvou let (4). Inhibitory proprotein konvertázy subtilizin‑kexin 9 (PCSK9i) dostávají v guidelines léčby dyslipidemií verze 2019 vyšší úroveň doporučení. Alirokumab a evolokumab mají být zváženy, pokud nelze dosáhnout stanovených cílových hodnot při použití maximálně tolerované dávky statinu v kombinaci s ezetimibem. U pacientů po akutním koronárním syndromu, pokud není dosaže- no cílové hodnoty LDL maximálními tolerovatelnými dávkami statinu v kombinaci s ezetimibem během 4–6 týdnů, je doporučeno zahájit léčbu inhibitory PCSK9. U pacientů, u nichž není dosaženo kontroly LDL‑C maximální tolerovanou dávkou statinu a ezetimibem a vznikne u nich AKS, má být zvážena časná indikace PCSK9 ihibitoru, je‑li to možné, ještě za hospitalizace (7). LITERATURA 1. Bultas J. Alirocumab. Remedia 2016; 26: 431–435. 2. Ošťádal P. Vliv alirokumabu na kardiovaskulární příhody: Co ukázala studie ODYSSEY OUTCOMES? AtheroRev 2019; 4(1): 53–60. 3. Murín J. Horúce novinky zo štúdie ODYSSEY OUTCOMES. AtheroRev 2020; 5(1): 55–59. 4. Tkáč I. Nové poznatky o liečbě alirokumabom zo společnej konferencie American Co- llege of Cardiology a World Congress of Cardiology 2020. AtheroRev 2020; 5(2): 124–126. 5. Češka et al. Společné stanovisko odborných společností k předepisování PCSK9-inhi- bitorů. AtheroRev 2018; 3(3): 201–207. 6. SPC Praluent 150mg, 75mg inj. 7. Vráblík M, et al. Stanovisko výboru České společnosti pro aterosklerózu k doporu- čením ESC/EAS pro diagnostiku a léčbu dyslipidemií z roku 2019. AtheroRev 2019; 4(3): 126–137. Tab. 1. Nežádoucí účinky alirocumabu během studie Odyssey Outcomes různé alirokumab (N = 9 451) placebo (N = 9 443) nežádoucí příhody N (%) jakákoliv nežádoucí příhoda 7 165 (75,3) 7 282 (77,1) závažná nežádoucí příhoda 2 202 (23,3) 2 350 (24,9) závažní příhoda vedoucí ke smrti 181 (1,9) 222 (2,4) závažní příhoda vedoucí k vyřazení ze studie 343 (3,6) 324 (3,4) lokální reakce v místě vpichu 360 (3,8) 203 (2,1) celkova alergická reakce 748 (7,9) 736 (7,8) zhoršení nebo komplikace diabetu u pacientů s diabetem při vstupu do studie – N/total N (%) 506/2 688 (18,8) 583/2 747 (21,2) nově vzniklý diabetes u pacientů bez diabetu při vstupu do studie – N/total N (%) 1 648/6 763 (9,6) 676/6 696 (10,1) neurokognitivní poruchy 143 (1,5) 167 (1,8) poruchy funkce jater 500 (5,3) 534 (5,7) katarakty 120 (1,3) 134 (1,4) potvrzené krvácivé CMP 9 (< 0,1) 16 (0,2) laboratorní abnormality kdykoliv během studie – N/total N (%) alanin aminotransferáza > 3krát nad horním limitem normálního rozmezí 212/9 369 (2,3) 228/9 341 (2,4) aspartát aminotransferáza > 3krát nad horním limitem normálního rozmezí 160/9 367 (17) 166/9 338 (1,8) celkový bilirubin > 2krát nad horním limitem normálního rozmezí 61/9 368 (0,7) 78/9 341 (0,8) kreatinkináza > 10krát nad horním limitem normálního rozmezí 46/9 369 (0,5) 48/9 338 (0,5) přítomnost protilátek 2 67/9 091 (07) 32/9 097 (0,4) neutralizující protilátky 43/9 091 (0,5) 6/9 097 (< 0,1) 1 Nově diagnostikovaný diabetes byl definován podle přítomnosti jednoho nebo více z následujících faktorů, s potvrzením diagnózy zaslepeným externím posouzením odborníků v oblasti diabetu: hlášení o nežádoucích účincích, nový předpis na léčbu diabetu, hladina glykovaného hemoglobinu nejméně 6,5 % (a výchozí hladina < 6,5%) při dvou měřeních, nebo hladina glykemie nalačno nejméně 126 mg/dl (7,0 mmol/l) při dvou měřeních (a výchozí hladina < 126 mg/dl). 2 Protilékové protilátky byly definovány podle přítomnosti pozitivních reakcí, které byly zjištěny po zahájení zkoušeného léčebného režimu v nejméně dvou po sobě ode- braných vzorcích séra po stanovení základních hodnot, kdy mezi odebráním vzorků uplynula doba nejméně 16 týdnů.